本報訊 干細胞常被人們稱為“萬用細胞”“種子細胞”，在一定條件下，它們可以分化成多種功能細胞，具有再生各種組織和人體器官的潛在功能。
　　然而，也有一類“壞”干細胞———“腫瘤干細胞”。它們是腫瘤的“種子”，是導致腫瘤的一系列惡性行為的最原始的細胞，并最終結(jié)出“惡果”。膠質(zhì)瘤干細胞（GSC）就是如此。
　　膠質(zhì)母細胞瘤，其俗稱為“腦瘤”，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見且最難治愈的原發(fā)性惡性腫瘤。一種名為ALDH1A3的蛋白則是“種子”背后的“黑手”，它的活躍，能夠讓“種子”更加具備侵襲性、耐藥性，更容易成長為腫瘤。
　　南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院王慧博教授團隊發(fā)現(xiàn)，有一種名為USP9X的酶，能夠與ALDH1A3蛋白結(jié)合，進而使“種子”保持了這些繼續(xù)作惡的特性。他們發(fā)現(xiàn)USP9X特異性小分子抑制劑WP1130，能夠高效地抑制ALDH1A3的去泛素化作用，最終使得“種子”失去了繼續(xù)作惡的能力。日前，該成果已在國際頂級醫(yī)學綜合期刊《TheJournalofClinicalInves鄄tigation》（臨床研究雜志，5年影響因子14.434）上在線發(fā)表。
　　這項研究揭示了膠質(zhì)瘤干細胞從“種子”變成“惡果”的一種全新的背后機制，也評估了WP1130作為針對此種腫瘤的新型分子靶向藥物的療效和安全性，為臨床治療GBM提供了新的策略。JCI雜志也為該研究專門配發(fā)了特約評論文章。同時，JCI出版的當月文摘JCIThisMonth將這一研究工作做為重點推薦。
　　近年來，王慧博教授致力于腦膠質(zhì)瘤發(fā)病機制、腫瘤耐藥以及膠質(zhì)瘤干細胞的基礎(chǔ)-臨床-轉(zhuǎn)化研究，作為通訊作者在JCI，Brain，CancerResearch等國際著名學術(shù)期刊發(fā)表高水平原創(chuàng)性論文10余篇。宣傳部 蔡心軼 一附院 陳正新本報訊 焦慮障礙是最常見的神經(jīng)精神疾病，針對我國人群的流行病學調(diào)查顯示，焦慮障礙的患病率高達5.6%。
　　大腦有許多獨立的功能區(qū)域，每個區(qū)域“分管”不同的心理能力，各司其職。有研究發(fā)現(xiàn)，大腦中有一個叫做BLA（基底外側(cè)杏仁核）的“專管”焦慮相關(guān)行為的區(qū)域。南醫(yī)大韓峰教授課題組與基礎(chǔ)醫(yī)學院盧應(yīng)梅教授、浙江大學藥學院陳忠教授合作，篩選出了一種Tmem74蛋白，它能夠影響B(tài)LA區(qū)域的神經(jīng)機制，對焦慮行為進行調(diào)控。這一成果近日在MolecularPsychiatry（《分子精神病學》）在線發(fā)表。
　　“我們發(fā)現(xiàn)，Tmem74蛋白在成年人腦內(nèi)高度聚集，焦慮發(fā)生時，Tmem74蛋白量顯著下降。”課題組從小鼠身上發(fā)現(xiàn)，焦慮一旦發(fā)生，小鼠腦中BLA區(qū)的Tmem74蛋白表達會明顯下降；相反，如果在該區(qū)域中想辦法讓Tmem74蛋白過表達，小鼠就會出現(xiàn)抗焦慮行為。這就好比，BLA是一條水泥路，Tmem74蛋白是水泥，水泥一旦減少或者缺失，小路上的石子———這些神經(jīng)元就“鳩占鵲巢”活躍了起來，小路的功能就破壞了，表現(xiàn)在人身上就可能會是情緒的不穩(wěn)定等焦慮行為。
　　“目前雖然臨床有一些抗焦慮作用的藥物，比如安定，但都不是單純針對焦慮障礙的靶向藥，副作用多，依賴性強。”韓峰教授說，“這是因為對疾病的發(fā)病機制仍不完全了解和藥物靶標不夠精準。”團隊的這次成果叩響了發(fā)現(xiàn)抗焦慮藥物新靶標的大門。宣傳部 張彥會
南醫(yī)大揭示肥胖和動脈粥樣硬化中炎癥反應(yīng)的內(nèi)在負性調(diào)控機制